抑制microRNA-30a可减轻肺动脉低压的血管重构

动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺尿道 (PA) 重构，引致十二指肠 (RV) 后负荷提高并再次引致被害。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了突飞猛进的进步，常常是随着靶向药物的应用。然而，现有这些治疗法仅限于甲状腺收缩，据估计在 5% 的 PAH 病患者里面起依赖性，并且完全不能逆转彻底改变甲状腺。研究课题表明，SMCs 而不是上皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞尿道。因此，探索预防SMC彻底改变的新方法在治疗法PAH里面具有重要内涵。

在该团队之前的研究课题里面，辨认显现出 miR-30a 在体内急性心肌梗塞（AMI）病患者和食肉动物的肝脏里面以及体外氧气选择性后培养的心肌细胞里面显着升高，并通过选择性自噬使肺脏功能恶化。比如说，氧气是 PAH 甲状腺彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 技术水平的叠加也可能投身于 PASMC 的彻底改变。 本研究课题重点关注氧气后 PAH 病患者、PAH 食肉动物静态和 PASMC 里面 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/氧气抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 食肉动物里面 miR-30a 的遗传基因和分子生物学选择性来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 肽的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 治疗法送达策略。

研究课题设计：

研究课题首先辨认显现出了PAH病患者、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/氧气活体静态里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

食肉动物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞突变以防止 Su5416/氧气活体静态里面的甲状腺重构；

食肉动物静态2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以逆转 MCT 活体静态里面的甲状腺彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 活体静态里面的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的依赖性，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的肝脏里面以及在氧气后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 里面的表达提高。 此外，辨认显现出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的缩水。 在 Su5416/氧气抑止和 MCT 抑止的 PAH 食肉动物里面，miR-30a 的基因有缺陷有效地逆转了 PA 彻底改变并提高了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 送达策略显示显现出可控，可降低 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以部分降低这些更为重要依赖性。

文章显现出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.